大连化物所等揭示肝癌脂代谢异常的关键分子机制

　　近日，中国科学院大连化学物理研究所生物分子功能与机制研究组研究员朴海龙团队等在前期对蛋白质泛素化及去泛素化相互作用的研究基础上（Oncogene、iScience），进一步发现了去泛素化酶USP22可调控肝癌脂代谢的合成过程，并揭示了USP22可通过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）促进肝癌脂肪酸合成的新机制，为靶向肝癌脂质合成途径的药物开发提供了新思路。

　　代谢重编程是癌症的重要特征。脂肪酸从头合成增强是癌细胞中常见的代谢紊乱方式，正常细胞主要是通过外源来摄取和获取脂质的，而癌症细胞则更依赖脂肪酸从头合成维持脂质稳态以满足自身增殖和生长的需求。因此，明确靶向癌症细胞脂肪酸合成过程是治疗肝癌的重要方法之一。

　　本工作中，研究分析肝癌病理组织中USP家族蛋白的表达情况，并结合代谢组学发现了去泛素化酶USP22与肝癌脂质合成具有显著的相关性；后续对细胞分子生物学实验和代谢物的分析，进一步佐证了PPARγ是USP22参与肝癌脂质代谢的重要底物分子。PPARγ是一种配体激活的转录因子，能够激活脂肪酸合成关键酶ACC、ACLY、FASN等的表达，进而促进脂质生成。

　　该工作为靶向肝癌脂肪酸合成的治疗提供了新的科学依据。

　　本文摘自中国科学院

　　https://www.cas.cn/syky/202205/t20220505_4833644.shtml